BUSM-Forscher entdecken neue gen-Therapie für die Behandlung von Emphysem-Patienten

Forscher von der Boston University School of Medicine (BUSM) haben entdeckt, eine neue Gentherapie, die möglicherweise verhindern, dass die Entwicklung von Emphysem. Die Studie, die Online im Journal of Clinical Investigation“, beschreibt eine Methode, um auszudrücken, therapeutische Gene im Lungengewebe ein Leben lang nach nur einer einzigen Behandlung.

Alpha-1-Anti-trypsin-Mangel ist die häufigste vererbte form von Emphysem gesehen, in der junge Menschen aufgrund einer mutation in der Alpha-1-Anti-trypsin-gen. Diese genetische Krankheit prädisponiert den betroffenen zu früh, Lungenemphysem und Leberzirrhose.

Nach Angaben der Forscher, gene transfer in bestimmten Zell-Linien in vivo bleibt eine attraktive und zugleich schwer fassbaren Ansatz für die Korrektur von vererbten Mutationen. Obwohl eine Vielzahl von Techniken wurden entwickelt, um zu liefern, DNA-Moleküle zu Zellen in vitro, in vivo gen-transfer ist begrenzt, in vielen Zelltypen durch ineffiziente gen-Lieferung, sowie die begrenzte Lebensdauer von differenzierten Zelltypen

Mit Mäusen, die BUSM-Forscher entdeckt, ein system zu liefern, Gene selektiv, so viele wie 70 Prozent der Maus-Lunge die alveolarmakrophagen (AM), einem wichtigen Zelltyp Beitrag zum Emphysem.

„Wir haben für diesen neuartigen Ansatz, um nachhaltig in vivo-expression der normalen humanen alpha-1-antitrypsin (hAAT) proteins auf den Ebenen in der Lage abzumildern, Emphysem in den Mäusen,“ sagte senior-Autor Darrell Kotton, MD, außerordentlicher professor von Medizin und Pathologie und co-Direktor, Zentrum für Regenerative Medizin an BUSM. „Die Lunge Makrophagen tragen die therapeutischen gene überlebt, in der Lunge Luft sacks für die zwei-Jahres-Lebensdauer der behandelten Mäuse nach einer einzigen intra-trachealen Injektion des lentiviralen Vektors wir hatten entwickelt,“ fügte er hinzu.

Kotton und seine Kollegen verwertet diese Methode des gentransfers zu erreichen, lokalisierte Sekretion von therapeutischen Ebenen des menschlichen alpha-1-antitrypsin (hAAT) proteins in lung epithelial lining fluid). „Das Fortschreiten des emphysems in Mäusen, elastase wurde deutlich verbessert durch die gen-Therapie, wie gezeigt, durch Verbesserungen in der Lungen-compliance und alveoläre Größe“, sagte Andrew Wilson, MD -, Blei-Autor der Studie und ein Assistenzprofessor von Medizin an BUSM.

Nach Angaben der Forscher nach 24 Wochen anhaltende Genexpression, keine humoralen oder zellulären Immunantworten gegen die menschliche hAAT protein erkannt wurden. „Unsere Ergebnisse gegen das dogma, dass Lungen-Makrophagen sind kurzlebig und schlage vor, diese differenzierten Zellen als target-Zelle, die betrachtet werden können für in-vivo-Gentherapie-Anwendungen, einschließlich der anhaltenden Korrektur von hAAT-Mangel“, ergänzt Wilson.

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