De-novo-Mutationen-Konto für 50% der sporadischen Fälle von Schizophrenie

Columbia University Medical Center Forscher haben gezeigt, dass neue, oder „de novo“ – protein-verändernde Mutationen—genetische Fehler, die vorhanden sind bei Patienten, aber nicht in Ihre Eltern—eine Rolle spielen, in mehr als 50% der „sporadischen“, d.h., nicht erblich—Fälle von Schizophrenie. Die Ergebnisse werden online veröffentlicht am 7. August 2011, in der Natur-Genetik.

Eine Gruppe unter der Leitung von Maria Karayiorgou, MD, und Joseph A. Gogos, MD, PhD, untersucht die Genome von Patienten mit Schizophrenie und deren Familien, als auch der gesunden Kontrollgruppe. Alle wurden von der genetisch isolierten, europäischer Abstammung afrikaaner-Bevölkerung von Süd-Afrika.

Diese Erkenntnisse bauen auf früheren Studien von Karayiorgou, professor für Psychiatrie an der Columbia University Medical Center. Vor mehr als 15 Jahren, Karayiorgou und Ihre Kollegen beschrieben eine seltene de novo-mutation, die Konten für 1-2 Prozent der sporadischen Fälle von Schizophrenie. Mit den Fortschritten in der Technologie, vor drei Jahren der Columbia-team war in der Lage zu suchen, die das gesamte Genom nach ähnlichen Läsionen, einfügen oder entfernen Sie kleine Stücke von DNA. Die Mutationen entfielen rund 10 Prozent der sporadischen Fälle.

Ermutigt durch Ihre Fortschritte, Sie fragten sich, ob andere, bisher nicht nachweisbar, die de-novo-Mutationen berücksichtigt, die für ein noch größer ist der Anteil der sporadischen Fälle. Die Verwendung von state-of-the-art „deep-sequencing“, Sie untersucht die Nukleotid-Basen, die fast alle Gene im menschlichen Genom. Dieses mal fanden Sie 40 Mutationen, die alle aus verschiedenen Genen und die meisten von Ihnen-protein verändert. Die Ergebnisse weisen den Weg zu finden, mehr, vielleicht sogar Hunderte, von Mutationen, die dazu beitragen, die Genetik der Schizophrenie—ein notwendiger Schritt in Richtung Verständnis, wie die Krankheit sich entwickelt.

„Die Ermittlung der schädlichen de-novo-Mutationen hat sich grundlegend verändert unser Verständnis der genetischen basis von Schizophrenie“, sagt Bin Xu, PhD, assistant professor für klinische Neurobiologie an der Columbia University Medical Center und Erstautor der Studie.

„Die Tatsache, dass die Mutationen sind alle von unterschiedlichen Genen“, sagt Karayiorgou, „ist besonders faszinierend. Es deutet darauf hin, dass viele mehr Mutationen auftreten, als wir vermuteten, die dazu beitragen kann, Schizophrenie. Dies ist wahrscheinlich aufgrund der Komplexität der neuronalen schaltkreise, die von der Krankheit betroffen; viele Gene sind notwendig für deren Entwicklung und Funktion.“ Karayiorgou und Ihr team suchen Sie nun für immer wiederkehrende Mutationen, die können definitive Beweise, dass bestimmte mutation trägt zur Schizophrenie.

Die potenziell große Anzahl von Mutationen lässt eine gen-Therapie-Ansatz zur Behandlung von Schizophrenie unwahrscheinlich. Forscher vermuten jedoch, dass alle Mutationen betreffen die gleichen neuronalen schaltkreise Mechanismen. „Mit innovativen neurowissenschaftlichen Methoden“, sagt co-Autor Dr. Joseph Gogos, MD, PhD, associate professor für Physiologie und Neurowissenschaften an der Columbia University Medical Center, „wir hoffen, dass wir erkennen, dass diese neuronale Schaltkreis Störungen, so können wir Ziel, Sie für die Entwicklung von Medikamenten.“

Die Ergebnisse der Studie auch helfen, zu erklären, zwei Rätsel: die Persistenz von Schizophrenie, trotz der Tatsache, dass die mit der Krankheit neigen nicht zu überliefern, Ihre Mutationen durch Kinder, und die hohe Globale Inzidenz der Krankheit, trotz großer Umwelt-Variationen.

Quelle: Columbia University Medical Center

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