Die Kombination photoimmunotherapy und gen-Transduktion wirksam gegen die schwer fassbaren Magen-Krebs-Zellen

Forscher berichten photoimmunotherapy, um wirksam gegen die schwer fassbaren Magen-Krebszellen folgenden Transduktion mit dem gen zum Ausdruck, dass die extrazelluläre Domäne protein HER2. Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der Zeitschrift Small Molecule Therapeutics im Februar 2016.

Der zeitliche Verlauf der Biolumineszenz-images von tumor-tragenden Mäusen nach Behandlung in vivo: keine Behandlung – control; Behandlung mit Trastuzumab-IR700 (Tra-IR700) vermittelt photoimmunotherapy (PIT) – IR+GRUBE, behandelt mit HER2-extrazellulären Domäne führt adenovirus (Ad – /HER2-ECD) vermittelt PIT – Ad + PIT; und behandelt mit Ad/HER2-ECD mit Tra-IR700–vermittelte PIT – Ad+ IR+PIT; eine Dosis – X1; drei Dosen – X3.

„Magenkrebs ist eine der häufigsten malignen Erkrankungen weltweit, so dass es die Dritte führende Ursache von Krebs-Todesfälle“, erklären Michihiro Ishida, Shunsuke Kagawa und Kollegen an der Okayama University Graduate School of Medicine und der Okayama University Hospital, Japan in einem aktuellen Bericht. Insbesondere beachten Sie die verderblichen Natur der die häufigste form von Magenkrebs Metastasen, die sich in das peritoneum – die Membran umgibt die Bauchhöhle. Die Forscher aktuelle arbeiten Zielen einige der Einschränkungen der bestehenden Magen-Krebs-Therapien, wie targeting-Herausforderungen und der Entwicklung von Resistenzen gegen Krebsmedikamente.

Das einzige bekannte Ziel für Magenkrebs ist das protein der humanen epidermalen Wachstumsfaktor-rezeptor 2 (HER2). Aber der Ausdruck dieses protein dazu neigt, niedrig zu sein, in Magen-Karzinomen und ist besonders niedrig in der peritonealen Krebs. Um dieses Hindernis die Forscher entwickelten ein viraler Vektor, der transducts in HER2-negativen Zellen mit Genen, die Ausdruck der extrazellulären Domäne protein für die Behandlung von HER2. Sie zeigten, war der Ansatz wirksam bei Proben mit gemischten HER2-positivem, HER2-positiven Zellen, als würde wahrscheinlich der Fall sein, peritonealen Krebs.

Sie dann verabreicht, ein humanisierter monoklonaler Photosensibilisator Medikament gezielt gegen HER2-positiven Zellen, ursprünglich entwickelt von Hisataka Kobayashi an den National Institutes of Health in Maryland, USA, folgte mit photoimmunotherapy zu zerstören selektiv die HER2-positiven Krebszellen. Nach der gen-Transduktion, der Photosensibilisator erkannt, HER2-negativen Zellen, die als HER2-positiv ist und an Sie gebunden, so dass die photoimmunotherapy könnte wirksam werden. Sie zeigten Tumor-suppression mit diesem kombinierten Ansatz an Mäusen, die ursprünglich für die Behandlung von HER2-negativen Krebszellen injiziert in die Bauchhöhle.

Photoimmunotherapy Angriffe der Zelle Struktur, die reduziert das Risiko der erworbenen Resistenz. Neben wiederholter Kurse verbessert die Wirksamkeit mit minimalen Nebenwirkungen. Die Forscher schlussfolgern:

Die neuartige Therapie von molekular-gezielte photoimmunotherapy integriert mit gen-transfer-Technologie ist ein vielversprechender Ansatz für die Behandlung von peritoneal-Verbreitung bei Magenkrebs.

Hintergrund

Gezielte drug-delivery-Eine der größten Herausforderungen im Kampf gegen den Krebs ist die Vermeidung von Schäden an gesunden Zellen, die bewirken, dass erhebliche Krankheit als Nebenwirkung der Therapie. Einige Krebs Zellen erkannt werden können, durch die targeting-Reste, die Bindung zu Ihnen. Durch Funktionalisierung der therapeutischen Partikel mit dieser Form der Attacke werden kann, richtet sich an Krebszellen, während gesunde Zellen unversehrt.

Das protein HER2 überexprimiert ist, in bestimmten Arten von Krebs, und als solche hat sich zu einem wichtigen biomarker. Trastuzumab wurde entwickelt, als ein humanisierter Photosensibilisator, der gegen HER2 und schien ein guter Ausgangspunkt für die Entwicklung effektiver Magen-Krebs-Behandlungen in der Abwesenheit von anderen molekularen targeting-Magen-Krebs-Medikamente. Da die expression von HER2 ist so wenig Bauchfell-Krebs (2.9%), entwickelten die Forscher ein Mittel, wichtige HER2-negativem Krebs-Zellen mit dem gen für den extrazellulären HER2-Domäne-protein, so dass Trastuzumab Ziel wäre.

Virale Transduktion Viren sind infektiöse Erreger, die können nur repliziert werden, die innerhalb einer anderen Zelle. Die Vermehrung von Viren führt durch die virale DNA in andere Zellen hat sich zu einem nützlichen Werkzeug für Mikrobiologen. In der vorliegenden Arbeit entwickelten die Forscher eine mittlere viralen Vektor zu transduct Gene zum Ausdruck HER2-extrazelluläre-Domäne Proteine in HER2-negativen Krebszellen. Ex-vivo-Experimente auch vorgeschlagen, dass das gen wurde bevorzugt weitergeleitet, um Krebs-Zellen in die Bauchhöhle.

Eine der Beschränkungen der aktuellen Ergebnisse ist unvollständig Transduktion der gene, die Ausdruck der extrazellulären HER2-Domäne protein der Adenoviren. Das adenovirus entwickelt für die Transduktion wurde entwickelt, nicht zu replizieren, sondern Anpassungen zu ermöglichen bedingte Replikation kann zur Verbesserung der Wirksamkeit der Behandlung.

Photoimmunotherapy Zelle Nekrose ist eine form der Verletzung, die Ursachen der vorzeitigen Zelltod. Die Exposition gegenüber Infrarot-Strahlung kann verursachen Zelle Nekrose in der Krebs-Zellen wurden photosensibilisiertes mit Trastuzumab. Als photoimmunotherapy nicht erforderlich Aufnahme der Photosensibilisator im inneren der Krebszellen, es kann effektiver sein, als die Photodynamische Therapie.

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