Einblick in die Beziehung zwischen zwei Arten von Unterdrücker in krebsartige Tumoren

Die Universität von Kentucky, hat bekannt gegeben, dass Dr. Daret St. Clair, James Graham Brown Stiftungslehrstuhl und professor für Toxikologie, hat veröffentlicht die erste umfassende Studie bietet Einblick in die Beziehung zwischen zwei Arten von Unterdrücker in Krebstumoren. Die Ergebnisse verbessern das Verständnis der transkriptionellen Mechanismen in der Krebsentstehung.

Die Studie wurde unterstützt durch einen National Cancer Institute research grant und wurde vor kurzem veröffentlicht in der Krebs-Forschung. St. Clair und Ihr team erzeugten transgenen Mäusen die Expression eines luziferase-reporter-gen unter der Kontrolle des humanen MnSOD-Promotor-enhancer-Elemente und untersuchten die Veränderungen der MnSOD Transkription mit der 7,12-dimethylbenz(a)Anthracen (DMBA)/12-O-tetradecanoylphorbol-l3-Acetat (TPA) mehrstufige Haut-Karzinogenese-Modell.

Mangan-Superoxid-dismutase (MnSOD) spielt eine entscheidende Rolle für das überleben der aeroben Lebens, und seine abnormale expression wurde Verwicklung in die Karzinogenese und tumor Resistenz gegen die Therapie. Trotz umfangreicher Studien in MnSOD-Verordnung und Ihre Rolle in Krebs, Wann und wie die Veränderung der MnSOD expression kommt es während des Prozesses der Tumorentstehung in vivo sind unbekannt.

Die Ergebnisse zeigen, dass die MnSOD-expression unterdrückt wurde, in einem sehr frühen Stadium, erhöhte sich jedoch in späten Stadien der Haut-Karzinogenese. Die Unterdrückung und die anschließende Wiederherstellung der MnSOD-expression wurden vermittelt durch die beiden Transkriptionsfaktoren Sp1 und p53.

Die Exposition gegenüber DMBA und TPA aktiviert p53 und verminderte MnSOD-expression über p53-vermittelte suppression der Sp1-Bindung an die MnSOD Promotor in der normal erscheinenden Haut und gutartige Papillome. In plattenepithel-Karzinomen, Sp1-Bindung erhöht sich durch den Verlust des funktionsfähigen p53. St. Clair ‚ s team verwendet, chromatin-immunpräzipitation, elektrophoretische Mobilitäts-shift-assay, und beide knockdown und überexpression von Sp1 und p53 zu überprüfen, Ihre Rollen in der expression von MnSOD in jeder Phase der Krebsentstehung.

Die Ergebnisse identifizieren MnSOD als p53-regulierte gene, die wechselt zwischen frühen und fortgeschrittenen Stadien von Krebs. Diese Befunde liefern starke Unterstützung für die Entwicklung ein Mittel zur Reaktivierung von p53 für die Prävention von tumor-progression.

„Diese Studie berichtet über eine neuartige genetische Modell von Hautkrebs, zeigt die Bedeutung einer Verknüpfung zwischen einem antioxidative Enzym MnSOD, die spielt eine wichtige Rolle im überleben und das Fortschreiten von Krebs“, sagte St. Clair, die auch dient als associate director für die Grundlagenforschung in Großbritannien Markey Cancer Center. „In der Zukunft, entwickeln ein Mittel zum hemmen das Enzym MnSOD in fortgeschrittenen Krebs verhindern können-Resistenz in der Krebstherapie.“

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