Einstein erhält NIH grant zum erstellen neuer Impfstoff gegen Tuberkulose

Die National Institutes of Health (NIH) ausgezeichnet hat Forschern an Albert Einstein-College of Medicine an der Yeshiva University einen fünf-Jahres -, $5,9 Millionen Euro Zuschuss für die Entwicklung eines neuen Impfstoffs gegen Tuberkulose (TB), einschließlich der schwierigsten zu behandelnden Formen der Erkrankung bekannt als multi-Drogen-resistente und extensiv resistente. Der Zuschuss wird, basiert auf einem neuen Ansatz für die TB-Impfstoff-design, basiert auf gentechnisch veränderten Mycobacterium smegmatis, die in engem Zusammenhang mit Bakterien der Gattung (Mycobacterium tuberculosis), die bewirkt, dass TB in den Menschen.

In einer Studie veröffentlichte im vergangenen September in der Natur-Medizin, Einstein-Forscher nachgewiesen, dass einige Tiere geimpft mit der veränderten M. smegmatis sind in der Lage, erzeugen eine robuste Immunantwort, wenn es gefordert wird, mit M. tuberculosis.

Trotz der weit verbreiteten Verwendung des 90-Jahr-alte Bacille Calmette-Gu-rin (BCG) – Impfstoff und die Verfügbarkeit von mehreren anti-TB-Medikamente, Tuberkulose bleibt eine wichtige Globale Gesundheitsproblem. Im Jahr 2010 8,8 Millionen Menschen krank mit TB und 1,4 million starben an der Krankheit, nach der World Health Organisation. Die situation hat sich zugespitzt in den letzten Jahren mit dem Aufkommen der multi-drug-resistente TB (MDR-TB) und extensiv resistenter Tuberkulose (XDR-TB), die besonders Häufig in Afrika und Asien.

„Neuartiger Therapien gegen Tuberkulose werden dringend gebraucht, vor allem im neuen und wirksamen Impfstoff“, sagte William Jacobs, Jr, Ph. D., professor von Mikrobiologie u. Immunologie und von Genetik bei Einstein und ein Howard Hughes Medical Institute investigator, wer führte die Entwicklung der neuen Impfstoff-Ansatz und ist principal investigator des NIH gewähren.

Einstein Impfstoff-Ansatz entstand aus grundlegenden Studien, wie die TB-Bakterien überlisten das Immunsystem. Dr. Jacobs und seine Kollegen zusammen mit M. smegmatis, die in hohen Dosen tödlich ist, bei Mäusen aber nicht Schaden Menschen. Die Forscher erstellten eine version von M. smegmatis fehlt eine Reihe von Genen, bekannt als ESX-3, als entscheidend für die Umgehung der host-Immunität. Wenn hohe Dosen des veränderten Bakterien wurden infundiert in Mäusen wurde deutlich, dass Bakterien fehlt das ESX-3-Gene konnte nicht mehr Ausweichen, Ihre Gastgeber Immunsystem: die Mäuse kontrolliert und gelöscht wird die Infektion durch eine robuste T-Zell-Antwort, die gleiche Antwort eine erfolgreiche TB-Impfstoff würde zu entlocken.

Leider, Dr. Jacobs gefunden, dass das entfernen der gleiche Satz von Genen von M. tuberculosis getötet, die Bakterium – was bedeutete, dass M. tuberculosis konnte nicht derart manipuliert wird, um einen Impfstoff. Aber Dr. Jacobs und seine Kollegen einen Weg gefunden, um dieses Hindernis. Sie nahmen den M. smegmatis-Bakterien fehlt ESX-3 eingefügt und der analoge Satz von M.-tuberculosis-ESX-3-Gene. Diese M. smegmatis Bakterien wurden dann die Infusion in Mäusen, die wieder einmal abgewehrt, die Infektion. Und acht Wochen später, wenn die Mäuse kämpften mit hohen Dosen von M. tuberculosis – die tötet Mäuse ebenso wie Menschen – diese „geimpften“ Mäuse lebten deutlich länger als die Steuerelement-Mäuse: eine Durchschnittliche überlebenszeit von 135 Tage gegen 54 Tage.

Von der bestimmten Anmerkung war die deutlich reduzierten Niveau von TB-Bakterien gefunden in den Tieren Gewebe. „Vor allem Sie“, sagte Dr. Jacobs, „geimpften Tiere überlebten für mehr als 200 Tage hatte Lebern wurden ganz klar von TB-Bakterien, und niemand hat jemals gesehen, dass vor.“ Nur etwa ein Fünftel der Mäuse zeigten dieses robuste Antwort anzeigt, dass der Impfstoff noch verbessert werden muss, bevor es als ausreichend wirksam.

Mit Mitteln aus dem NIH gewähren, werden die Wissenschaftler versuchen, um den Impfstoff effektiver durch weitere gentechnische Modifikationen die Bakterien, die es verwendet. Sie wird auch die Entwicklung eines Fertigungsprozesses für die Herstellung von Chargen des Impfstoff für den menschlichen Gebrauch und Entwicklung von assays für die Identifizierung der am meisten potente Chargen.

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