Forscher entwickeln neue Methode zur Verhinderung der zerstörerischen Aktivität der Osteoklasten

Die meisten Behandlungen für pathologischen Knochenverlust hemmen die Osteoklasten (Knochen-zerstörende Zellen) zu begrenzen Knochen Abbau. Allerdings, dies zu tun, Sie verhindern auch die Knochenbildung, da es angeregt wird durch die Präsenz dieser sehr gleichen Osteoklasten-Zellen. Forscher vom CNRS, Inserm und das Université de Montpellier Université Jean Monnet Saint-étienne haben einen neuen Ansatz entwickelt, zur Verhinderung der zerstörerischen Aktivität der Osteoklasten, ohne Beeinträchtigung Ihrer Lebensfähigkeit. Dies beinhaltet, dass Ihre Verankerung im Knochen, die gefunden worden ist, möglich sein, durch eine kleine Chemische Verbindung, genannt C21. Diese innovative Behandlung kann zu schützen Mäuse vor Knochenverlust in Zusammenhang mit osteolytischen Krankheiten wie Osteoporose nach der Menopause, rheumatoide arthritis und Knochen-Metastasen, ohne die Knochenbildung. Diese Forschung wurde veröffentlicht am 3. Februar 2015 in der Fachzeitschrift Nature Communications.

Knochen ist ein dynamisches Gewebe, das ständig in den Prozess der werden gleichzeitig zerstört und rekonstruiert. Diese Dynamik wird gewährleistet durch eine gute Koordination zwischen den Zellen, die Zerstörung der „alten“ Knochen (Osteoklasten) und solche, die es wieder herzustellen (Osteoblasten). In einigen Krankheiten, Knochen-Abbau durch Osteoklasten übersteigt Knochenbildung durch Osteoblasten. Als solche, die Herausforderung für die Forscher ist die Kontrolle der Osteoklasten-Aktivität zu vermeiden, die zu hohe rate von Knochen-Abbau führt zu Osteoporose. Jedoch ist die Aktivität der Osteoblasten stimuliert wird durch die Anwesenheit von Osteoklasten und daher ist es wichtig zu finden, Behandlungen für Osteoporose, die die Aktivität der Osteoklasten, ohne Beeinträchtigung Ihrer Lebensfähigkeit.

Zerstören Knochen, Osteoklasten spezifische Zellstrukturen genannt podosomes, die organisiert sind in Ringe, die von dem Aktin-zytoskelett. Podosomes wirken wie „Druckknöpfe“ zwischen Knochen und Osteoklasten durch die Bildung einer Art „Saugnapf“, in denen der Knochen abgebaut wird. Die Forscher haben gezeigt, dass der exchange-Faktor Dock5 aktiviert eine kleine Enzym GTPase Rac, die Organisation der Aktin-zytoskeletts und ermöglichen die Bildung der ring des podosomes. Mit verschiedenen Maus-Modellen pathologischen Knochenverlust (post-menopause-Osteoporose, rheumatoide arthritis und Knochen-Metastasen), die Wissenschaftler haben entdeckt, dass die Verabreichung einer synthetischen Substanz namens C21, hemmt die Dock5, verhindert, dass Osteoklasten-Aktivität durch die Blockierung der „Saugnapf“ – Effekt, sonst können Sie zerstören die Knochen. Da die Osteoklasten sind noch vorhanden, die Knochenbildung kann auch noch während der Behandlung.

Bei Mäusen, die diese Ergebnisse bestätigen die pharmakologische Hemmung von Dock5 als einen neuen therapeutischen Weg. Die Forscher sind nun auf der Suche, um mehr zu entwickeln, dass die verbindungen hemmen Dock5, andere als C21, um weiter zu kämpfen, osteolytischen Krankheiten, während die Erhaltung der Knochen-Bildung.

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