Forscher identifizieren ADHS Genvarianten beteiligt, in der Glutamat-Signalisierung

Pädiatrische Forscher die Analyse genetischer Einflüsse bei Aufmerksamkeits-Defizit – /Hyperaktivitäts-Störung (ADHS) gefunden zu haben Veränderungen in bestimmten Genen, die im Gehirn wichtig Signalwege. Die Studie wirft die Möglichkeit, dass Medikamente, die auf diese Wege bieten möglicherweise eine neue Behandlungsoption für Patienten mit ADHS, die haben diese gen—Varianten, die potentiell eine halbe million US-Kinder.

„Mindestens 10 Prozent der ADHS-Patienten in unserem Beispiel haben diese genetischen Varianten“, sagte Studienleiter Hakon Hakonarson, M. D., Ph. D., Direktor der Mitte für Angewandten Genomics am Krankenhaus der Kinder von Philadelphia. „Die Gene, die die neurotransmitter-Systeme im Gehirn, die beteiligt gewesen ADHS, und wir haben jetzt eine genetische Erklärung für diesen link, dass für eine Teilmenge der Kinder mit der Störung.“

Die Studie erscheint heute online in Nature Genetics.

ADHS ist eine häufige, aber komplexe neuropsychiatrische Erkrankung, die schätzungsweise kommen in so viele wie 7 Prozent der Kinder im schulpflichtigen Alter und in einem kleineren Anteil der Erwachsenen mit. Es gibt verschiedene Subtypen von ADHS, die Symptome wie kurze Aufmerksamkeitsspanne, impulsives Verhalten und übermäßige Aktivität. Ihre Ursachen sind unbekannt, aber es neigt dazu, in Familien zu laufen und wird gedacht, um zu sein, beeinflusst durch viele, sich gegenseitig beeinflussende Gene. Die medikamentöse Behandlung ist nicht immer wirksam, besonders in schweren Fällen.

Die Studie team hat ganze-Genom-Analysen von 1.000 Kindern mit ADHS rekrutiert, die am Krankenhaus der Kinder von Philadelphia, im Vergleich zu 4.100 Kinder ohne ADHS. Die Forscher suchten copy number variations (CNVs), die Deletionen oder Duplikationen von DNA-Sequenzen. Sie dann ausgewertet werden diese ersten Ergebnisse in mehreren unabhängigen Kohorten, die nahezu 2.500 Fällen mit ADHS und rund 9.200 Fahrzeuge der Kontrollgruppe. Alle Studienteilnehmer waren Kinder europäischer Abstammung.

Unter den Kohorten, die das Forscherteam identifizierte vier Gene, die mit einer deutlich höheren Anzahl von CNVs bei Kindern mit ADHS. Alle Gene waren Mitglieder der Glutamat-rezeptor-gen-Familie, mit dem stärksten Ergebnis in der gen-GMR5. Glutamat ist ein neurotransmitter, ein protein, das Signale zwischen Neuronen im Gehirn. „Die Mitglieder des GMR-gen-Familie, zusammen mit den Genen, mit denen Sie interagieren, beeinflussen Nerven-übertragung, die Bildung von Nervenzellen und verbindungen im Gehirn, so dass die Tatsache, dass Kinder mit ADHS sind eher zu Veränderungen in diesen Genen verstärkt vorherigen Nachweis, dass die GRM-Signalweg ist wichtig, ADHS,“ sagte Hakonarson. „Unsere Ergebnisse bekommen, um die Ursache der ADHS-Symptome in einer Untergruppe von Kindern mit der Krankheit.“

„ADHS ist eine sehr heterogene Erkrankung, und die Trennung der verschiedenen Untergruppen von genetischen Mutationen, dass diese Kinder ist sehr wichtig“, sagte co-Erstautor Josephine Elia, M. D., ein Kinderpsychiater an der Kinderklinik und ein ADHS-Experte. Sie fügte hinzu, dass Tausende von Genen kann dazu beitragen, das Risiko von ADHS, sondern, dass die Identifizierung einer gen-Familie verantwortlich, für 10 Prozent der Fälle ist ein robuster Befund in einer gemeinsamen neuropsychiatrische Störung wie ADHS. Insgesamt, nach der CDC, 5,2 Millionen US-Kinder im Alter von 3 bis 17 wurden diagnostiziert mit ADHS.

Elia sagte, die Tatsache, dass Ihre Studie identifizierten gen-Varianten beteiligt, in der Glutamat-Signalisierung ist im Einklang mit Studien in Tiermodellen, Pharmakologie und Bildgebung des Gehirns zeigt, dass diese Wege sind von entscheidender Bedeutung in einer Untergruppe von ADHS-Fällen. Sie fügte hinzu, „Diese Forschung ermöglicht es, neue Therapien entwickelt werden, die maßgeschneidert sind für die Behandlung von zugrunde liegenden Ursachen von ADHS. Dies ist ein weiterer Schritt in Richtung Individualisierung der Behandlung, um einem Kind das genetische Profil.“

Hakonarson erwartet, dass diese Studie den Weg für weitere Entdeckungen von ADHS-Genen entlang GMR-Signalwege. Darüber hinaus werden die aktuellen Forschungsergebnisse stark darauf hin, dass die selektive GRM-Agonisten konnte in klinischen Studien getestet als eine mögliche Therapie für ADHS bei Patienten mit bestimmten CNVs. Er fügte hinzu, dass weitere präklinische Studien müssen zuerst getan werden, um zu bewerten, Kandidaten Medikamente.

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