Genvarianten können voraussagen, welche Frauen sind am ehesten profitieren von der Brustkrebs-Therapie

Bei Frauen mit hohem Risiko für Brustkrebs, eine langfristige medikamentöse Behandlung kann schneiden das Risiko der Entwicklung der Krankheit in der Hälfte. Forscher gefördert durch die National Institutes of Health haben jetzt identifizierten zwei gen-Varianten, die möglicherweise voraussagen, welche Frauen sind am ehesten profitieren von dieser Therapie,—und das sollte es vermeiden.

Die Arbeit stellt einen wichtigen Schritt in Richtung wirklich individualisierte Prävention von Brustkrebs bei Frauen mit hohem Risiko für die Krankheit beruht auf Ihrem Alter, Familiengeschichte von Brustkrebs, und die persönliche Krankengeschichte.

„Unsere Studie zeigt, der erste bekannte genetische Faktoren, die helfen können, vorauszusagen, welche Frauen mit hohem Risiko angeboten werden sollte, Brustkrebs-Prävention und Behandlung, und die Frauen sollten verschont werden unnötige Kosten und Gefahr von der Einnahme dieser Medikamente“, sagte der Studie führen Wissenschaftler, James N. Ingle, M. D., professor von Onkologie an der Mayo-Klinik in Rochester, Minn. „Wir entdeckten auch neue Informationen darüber, wie die Medikamente tamoxifen und Raloxifen arbeiten, um zu verhindern, Brustkrebs.“

Ingle-und Mayo-basierten Kollegen in der NIH-Pharmakogenomik Research Network (PGRN) führte die Studie in Zusammenarbeit mit PGRN-assoziierter Forscher am RIKEN Zentrum für Genomische Medizin in Tokio. Daten und Patienten-DNA kam die lang andauernde National Surgical Adjuvant Breast und Bowel Project (NSABP), unterstützt von der National Cancer Institute.

„Dieses innovative, PGRN-fähigen internationale Forschungs-Partnerschaft produziert hat das erste gen-basierte Methode zu identifizieren, die Frauen sind wahrscheinlich, und profitieren Sie von leicht verfügbaren präventiven Therapie“, sagte PGRN Direktor Rochelle Lange, Ph. D., von der NIH National Institute of General Medical Sciences. „Weil die Krankheit wirkt sich so viele Frauen weltweit, diese Arbeit wird erhebliche Auswirkungen haben.“

Die Forschung, die zeigt, fast ein sechs-fachen Unterschied im Erkrankungsrisiko abhängig von einer Frau, die genetische make-up, erscheint in der Juni 13, 2013, Thema Krebs Entdeckung.

Frauen, die sich Brust Krebs vorbeugende Behandlung nehmen Sie tamoxifen oder Raloxifen für fünf Jahre. In seltenen Fällen werden auch Medikamente können gefährliche Nebenwirkungen verursachen, einschließlich Blutgerinnsel, Schlaganfall und Gebärmutterkrebs.

Viele Frauen versuchen Sie niemals die Therapie, weil die chance auf Erfolg scheint gering (etwa 50 Frauen in der NSABP Studien nötig behandelt werden, um zu verhindern, dass ein Fall von Brustkrebs) im Vergleich zu den wahrgenommenen Risiken und Nebenwirkungen. Mehr Frauen nutzen könnten, die potenziell lebensrettende Strategie, wenn ärzte besser voraussagen, ob die Therapie war sehr wahrscheinlich, um zu arbeiten. Das ist, was die aktuelle Studie beginnt zu tun.

Die Ermittler leveraged Daten aus der Vergangenheit NSABP breast cancer prevention trials“, an der insgesamt mehr als 33.000 Frauen mit hohem Risiko—die größten sets, diese Daten in die Welt. Frauen in den Studien gab Wissenschaftler die Genehmigung zur Verwendung Ihrer genomischen und andere Informationen für research-Zwecke.

Der Wissenschaftler analysiert die genomischen Daten durch die Konzentration auf mehr als 500.000 genetische Marker, sogenannte single nucleotide polymorphisms (SNPs). Jeder SNP steht für eine variation in der DNA-Sequenz an einer bestimmten Position innerhalb des Genoms.

Um festzustellen, ob alle SNPs wurden im Zusammenhang mit Brustkrebs-Risiko, die Forscher rechnerisch gesucht für SNPs, die aufgetreten sind, häufiger bei Frauen, die die Entwicklung von Brustkrebs während der Probezeit als bei Frauen, die noch frei von der Krankheit. Die Analyse identifizierte zwei solche SNPs—eine in einem gen, das sogenannte ZNF423 und die andere in der Nähe ein gen namens CTSO.

Weder ZNF423 noch CTSO—noch alle SNPs in Bezug auf diese Gene wurden zuvor im Zusammenhang mit Brustkrebs oder Reaktion auf die vorbeugende Medikamente. Die Arbeit der Wissenschaftler ergeben, dass Frauen mit dem vorteilhaften Ausführung der beiden SNPs wurden 5.71-mal weniger wahrscheinlich zu entwickeln Brustkrebs während der Einnahme von vorbeugenden Medikamenten wurden als Frauen, die weder vorteilhaft SNP.

Die Verwendung einer Vielzahl von biochemischen Studien, die Wissenschaftler gelernt, dass ZNF423 und CTSO wirken durch die Beeinflussung der Aktivität von BRCA1, einem bekannten Brustkrebs-Risiko-Gens. Gesunde Versionen von BRCA1 reduzieren Krankheit, die durch die Reparatur eine schwere form der genetischen Schäden. Schädlich Versionen von BRCA1 dramatisch erhöht eine Frau die chance der Entwicklung von Brustkrebs.

Schreibe einen Kommentar