Keinen zusätzlichen nutzen nachgewiesen für empagliflozin bei Typ-2-diabetes


Vergleich verschiedener behandlungsschemata machten es unmöglich, klar-Attribut die Wirkung der Droge

Empagliflozin (Handelsname Jardiance) genehmigt wurde, ist seit Mai 2014 für Erwachsene mit Typ-2-diabetes-mellitus, bei denen Diät und Bewegung allein nicht ausreichend glykämischen Kontrolle. Das Deutsche Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) untersucht, die in einem dossier die Beurteilung, ob das Medikament bietet einen zusätzlichen Vorteil gegenüber dem entsprechenden Komparator-Therapien bei diesen Patienten-Gruppen.

Nach den Erkenntnissen, wie ein Zusatznutzen ist nicht belegt: vier von fünf Fragen der Forschung, der Hersteller präsentiert keine relevanten Daten im dossier. Für die fünfte Forschungsfrage, die auf der einen Seite präsentierte er Daten aus einem direkten Vergleich, in der empagliflozin wurde zunächst verabreicht in einer größeren Dosis als empfohlen von der Genehmigung. Darüber hinaus ist die Studie Arme nicht unterschieden sich nur in der Wirkstoffkombination, sondern auch in der therapeutischen Strategie. Auf der anderen Seite, die Hersteller durchgeführt, die zwei indirekten Vergleiche auf der Basis einer unvollständigen Untersuchung pool und auf Studien, die ungeeignet waren für die Bewertung.

Subindications Ergebnis in Fünf Forschungsfragen

Empagliflozin ist zugelassen als Monotherapie für Patienten, die nicht tolerieren metformin. Es ist zugelassen als add-on-Therapie in Kombination mit anderen Blut-Glukose-senkenden Medikamenten einschließlich insulin, wenn diese zusammen mit Diät und Bewegung, nicht ausreichend glykämischen Kontrolle.

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) festgelegten unterschiedlichen entsprechenden Komparator Therapien für die subindications, was eine Gesamtanzahl von fünf vergleichen: empagliflozin als Monotherapie gegenüber einem Sulfonylharnstoff (A), in Kombination mit metformin gegenüber metformin und einem Sulfonylharnstoff (B1), in Kombination mit anderen Blut-Glukose-senkende Medikament auch im Vergleich mit metformin und Sulfonylharnstoff (B2), in Kombination mit mindestens zwei anderen Blut-Glukose-senkende Medikamente im Vergleich zu metformin und Humaninsulin (C) und in Kombination mit insulin ebenfalls im Vergleich zu metformin plus Humaninsulin (D).

Für Vier Fragestellungen Keine Relevanten Daten Vorgelegt Wurden

Der Hersteller postuliert einen zusätzlichen Vorteil, was teilweise erhebliche und teilweise nicht-quantifizierbare, für die Fragestellungen A, B2, C und D, aber keine relevanten Daten vorgelegt. Ein Zusatznutzen von empagliflozin gegenüber dem entsprechenden Komparator-Therapien ist daher nicht bewiesen ist, in diesen Fällen.

Strenge Zielwerte Nur im Komparator-Arm

Der Hersteller verwendet einen direkten und zwei indirekten vergleichen beantworten Forschungsfrage B1. In der Studie 1245.28, es empagliflozin im Vergleich mit dem Sulfonylharnstoff glimepirid. Jedoch, die Patienten im Komparator-arm erhielten 1 bis 4 mg glimepirid, ohne ausreichende Flexibilität, basierend auf einer einheitlichen HbA1c-Zielwerte. Dosierung im empagliflozin-arm, im Gegensatz dazu, war durchweg 25 mg täglich. Daher ist der Vergleich nicht nur die genannten zwei Medikamente, sondern zusätzlich auf zwei therapeutische Strategien.

In der ersten phase der zwei-Jahres-Untersuchung, Blut-glucose-Spiegel im Komparator-arm schneller gesunken und viele mehr hypoglycaemias aufgetreten als im empagliflozin-arm. Mehr hypoglycaemias verzeichneten auch die glimepiride in der zweiten Hälfte der Studie, aber es kann nicht ausgeschlossen werden, dass diese hypoglycaemias auch enthalten Ereignisse, die verursacht wurden durch die verschiedenen therapeutischen Strategien.

Anfangsdosis Zu Hoch

Darüber hinaus die Konstante Gabe von 25 mg empagliflozin in der Studie entspricht der 2,5-fachen Startdosis empfohlen, die in der Zulassung. Die Blut-Glukose-senkende Wirksamkeit von 10 mg empagliflozin kann nicht beurteilt werden aus der Studie.

Insgesamt, die Ergebnisse der Studie 1245.28 nicht dahingehend ausgelegt werden könne mit ausreichender Sicherheit. Unabhängig davon zeigte die Studie keine generelle Vorteil von empagliflozin, da waren es zwar weniger hypoglycaemias unter empagliflozin waren auch mehr genital-Infektionen und Erkrankungen der Nieren und Harnwege sowie der Regel mehr schwerwiegende unerwünschte Ereignisse als unter glimepirid.

Indirekte Vergleiche, Auch nicht Informativ

In der ersten der beiden indirekten Vergleiche, empagliflozin 25 mg plus metformin war die so genannte gemeinsame Komparator, der war im Vergleich empagliflozin 10 mg plus metformin (Studie 1275.1 und mit glimepirid 1 bis 4 mg plus metformin in der oben genannten Studie 1245.28. Aber der Hersteller nicht berücksichtigen Studie 1245.23/1245.31, die auch relevant war. Darüber hinaus, der Vergleich der beiden behandlungsschemata in der Studie 1245.28 machten es unmöglich, klar-Attribut die Wirkung der Droge.

Im zweiten indirekten Vergleich, den die pharmazeutischen Unternehmen auch eine Studie, die ungeeignet für die Bewertung, da verschiedene therapieschemata wurden in beiden studienarmen mit dem Ziel, die Blut-glucose-Ebene angegeben wird nur im Komparator-arm. Daten aus der gleichen Studie wurden bereits eingereicht, die in einem dossier linagliptin, für die auch keinen zusätzlichen nutzen nachgewiesen ist aus diesem Grund, unter anderen. IQWiG deshalb zu dem Schluss: Ein Zusatznutzen von empagliflozin ist nicht bewiesen.

G-BA Entscheidet über den Umfang der Zusätzlichen Vorteil

Die dossier-Bewertung ist Teil des gesamten Verfahrens für die frühe nutzen-Bewertungen nach der Tat auf der Reform des Marktes für Arzneimittel (AMNOG) betreut durch den G-BA. Nach der Veröffentlichung des Hersteller-Dossiers und IQWiG – Bewertung, die der G-BA führt eine kommentierte Prozedur, die möglicherweise weitere information und Ergebnis in einer änderung der nutzen-Bewertung. Der G-BA entscheidet dann auf dem Umfang der zusätzlichen Vorteil, womit der Anfang nutzen-Bewertung.

 

Schreibe einen Kommentar