Liposomale anthracyclin-basierten Chemotherapie wirksam für Kinder mit Leukämie: Studie

Behandlung von pädiatrischen Leukämie-Patienten mit einer liposomalen Formulierung von anthrazyklin-basierten Chemotherapie bei intensiver-als-standard-Dosis während der ersten Behandlung führen kann hohe überlebensraten ohne zusätzlichen Herz-Toxizität, nach den Ergebnissen einer Studie online veröffentlicht heute im Blut, das Amtsblatt der amerikanischen Gesellschaft von Hämatologie (ASCHE).

Akute myeloische Leukämie (AML), die zweithäufigste form der Leukämie bei Kindern, Blut ist ein Krebs, bei dem das Knochenmark macht eine große Anzahl der abnormen weißen Blutkörperchen, die Menge heraus, andere gesunde Zellen im Blut im Laufe der Zeit, was zu Infektionen, Anämie oder übermäßige Blutungen. Die meisten Erwachsenen und Kinder mit AML erhalten Sie eine erste Zeile der Behandlung (auch bekannt als Induktions-Therapie) bald nach der Diagnose mit einer Klasse von Chemotherapie-Medikamenten, den sogenannten anthrazyklinen. Standard-Induktions-Regimen in der Kinder bestehen in der Regel drei Tage von einem anthrazyklin wie daunorubicin oder idarubicin und sieben bis 10 Tage, der andere Chemo wie cytarabine. Etwa 60 bis 70 Prozent der Kinder mit AML zu erreichen, die das langfristige überleben mit dieser Kombination von Medikamenten.

Die jüngsten Beweise hat vorgeschlagen, dass die Erhöhung der Intensität der Induktion Behandlung könnte die Verbesserung der remissionsrate und vielleicht Gesamtüberleben bei AML-Patienten. Jedoch, ärzte haben diesen Ansatz verwendeten, sparsam in der pädiatrischen Patienten wegen der nachgewiesenen Dosis-bezogene anthrazyklin-Toxizität bei Kindern, insbesondere die erhebliche Gefahr von Schäden an der Entwicklung des Herzmuskels. In einer Bemühung zu erhöhen, die Wirksamkeit dieser Behandlung für Kinder mit AML, sondern reduzieren auch das Herz-Risiko-Profil, Forscher untersuchen jetzt in einer liposomalen (oder lipid-basierte) Formulierung der anthrazyklin daunorubicin (L-DNR) ermöglicht es, dass weitere gezielte Abgabe des Medikaments in den Krebszellen und diffundiert langsamer in den Körper, das führt zu einer geringeren Akkumulation im Herzen. Ergebnisse aus der frühen pre-klinische Studien, die die lipid-basierte Formulierung nahe, dass L-DNR wirksam sein kann, bei der die höher als die standard-Dosen, ohne dass Hinzugefügt cardiotoxine.

„Wir wissen, dass die standard-Induktions-Behandlung ist wirksam in der pädiatrischen Leukämie-Patienten, sondern erkennen, dass die toxizitäten im Zusammenhang mit dieser Therapie kann schädlich für die Jungen Patienten, die noch wachsen und entwickeln“, sagte führen Studie Autor Ursula Creutzig, MD, von der Medizinischen Hochschule Hannover in Deutschland. „Das ist eine einzigartige Formulierung von daunorubicin bieten könnte uns einen Weg, um effektiv zu verwalten AML in diesen Jungen Patienten, während die Verringerung Ihr Risiko des Erlebens der akut-und Langzeit-toxizitäten in Zusammenhang mit den traditionellen Therapien.“

Zur Beurteilung dieser Hypothese, Dr. Creutzig und ein team von Forschern initiierte eine Studie, um zu bestimmen, ob die L-DNR bei intensiviert Dosierungen in der Kinder-und Jugendpsychiatrie Patienten verbessern würde, Ihre Ergebnisse ohne zusätzliche Behandlung im Zusammenhang mit akuten und langfristigen cardiotoxine. Zwischen 2004 und 2010, 521 Patienten unter 18 Jahren wurden randomisiert der Behandlung mit entweder L-DNR oder idarubicin Induktion-Therapie. Patienten, die mit L-DNR erhalten eine höhere Dosis (80 mg/m-/Tag/x3) als die entsprechende Dosis von idarubicin (12 mg/m-/Tag/x3) während der Induktion. Beide Gruppen erhielten ebenfalls eine zusätzliche Behandlung mit cytarabine and etoposide. Patienten mit hohem Risiko (grob definiert als diejenigen, die nicht in der günstigen zytogenetischen Gruppe) erhielt auch die Ergänzende Behandlung mit einem Chemotherapeutikum (2-CDA) nach der Einarbeitungsphase. Zusätzliche Zyklen der Erhaltungstherapie verabreicht wurden an alle Teilnehmer, ausgenommen diejenigen, die erhielten eine Stammzelltransplantation.

Nach einer fünf-Jahres-Beobachtungs-Zeitraum, Forscher stellten fest, ähnliche Ergebnisse in beiden Therapie-Arme (76% Gesamtüberleben in der L-DNR-Gruppe gegenüber 75% in der idarubicin Gruppe). Die Wahrscheinlichkeit für das Ereignis-freie überleben (oder pEFS) war ebenfalls ähnlich in der L-DNR (59%) und idarubicin Gruppen (53%), waren pEFS Ergebnisse für standard-Risiko (72% für L-DNR vs. 68% für idarubin) und hoch-Risiko-Patienten (51% vs. 46%).

Insgesamt ist die Behandlung mit diesem verstärkten Induktion Regime hatte ein ähnliches Sicherheits-und verträglichkeitsprofil der traditionellen idarubicin-Dosis. Behandlung-bedingte Sterblichkeit war niedriger in der L-DNR-Gruppe als in der idarubicin Gruppe (2/257 vs. 10/264 Patienten), und es wurden keine außergewöhnlichen oder persistierende toxizitäten angesehen, wenn im Vergleich mit früheren Verwandte Studien. Das team beobachtete im Allgemeinen niedrige raten cardiotoxicities über den Behandlungsgruppen in der Studie, obwohl weniger Veranstaltungen gemeldet wurden, unter der L-DNR behandelten Patienten als in den idarubicin behandelten Patienten. In der L-DNR-Gruppe waren es vier Berichte über schwere akute cardiotoxicities, wie die funktionelle Beeinträchtigung, im Vergleich zu fünf Veranstaltungen in der idarubicin Gruppe. Es gab einen einzigen Patienten berichtet, Ende cardiotoxine während des follow-up in der L-DNR-Gruppe, verglichen mit drei Patienten in der idarubicin-Therapie-Gruppe.

„Diese Ergebnisse signalisieren einen wichtigen Schritt, unser Ziel zu identifizieren-Behandlungen geben kann, dass Pädiatrische Patienten die beste chance für ein langfristiges überleben mit minimalen toxischen Nebenwirkungen, und wir glauben, dass der Ansatz konnte eine Reihe von erweiterten Anwendungen. Zum Beispiel, diese Behandlung Formulierung angebracht sein kann, bei Erwachsenen oder älteren Patienten zu verringern, die Toxizität Profil, oder es kann der Wert für die anderen bösartigen Krankheiten bei Kindern und Erwachsenen“, sagte Dr. Creutzig. „Wir freuen uns auf die weitere Untersuchung von L-DNR als standard anthrazyklin-Induktions-Behandlung in zukünftigen Studien.“

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