Sorafenib erhöht progression-free survival und disease control rate in NSCLC-Patienten

Sorafenib, einem Tyrosin-kinase-inhibitor (TKI) targeting-die Rezeptoren für den vascular endothelial growth factor, platelet derived growth factor, und mast/stem cell growth factor, bescheiden erhöht das progressionsfreie überleben (PFS), Zeit bis zur progression, disease control rate bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) in Patienten, die einen Rückfall erlitten oder scheiterten zwei oder drei Vorherige Therapien.

Lungenkrebs tötet mehr Menschen als Brust -, Prostata -, Dickdarm-Krebs zusammen. Es gibt eine Reihe von Therapie-Optionen jetzt verfügbar bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, der häufigsten Art von Lungenkrebs, aber fast alle Patienten, die entweder scheitern oder Rückfall nach einer Phase des klinischen Nutzens. Patienten, die einen Rückfall erlitten oder nicht darauf zu reagieren, die größer als zwei bisherige, konventionelle chemotherapeutische Behandlungen haben sehr begrenzte Möglichkeiten für die weitere Therapie.

Ein team internationaler Forscher aus 33 Ländern in Europa, Nord-und Südamerika und Asien-Pazifik durchgeführt, die eine relativ große phase-III, randomisierte, Doppel-blinde, placebo-kontrollierte Studie zum Vergleich von sorafenib plus best supportive care best supportive care. Diese MISSION (Monotherapy admInistration of Sorafenib in Patienten mit nOn-small cell luNg cancer) – Studie wurde durchgeführt, um zu evaluieren, die Wirksamkeit und Sicherheit von sorafenib in der Dritten oder vierten Zeile die Einstellung mit der Allgemeinen überlebensrate (OS) als primärer Endpunkt, PFS und andere Maßnahmen als sekundäre Endpunkte.

Die Ergebnisse, veröffentlicht im Journal of Thoracic Oncology, der offiziellen Zeitschrift der Internationalen Gesellschaft zum Studium von Lungenkrebs, zeigen, dass das Mediane PFS war statistisch erhöhte in der sorafenib (N=350) vs. placebo-Gruppen (N=353) (2.8 versus 1.4 Monate; hazard ratio [HR] 0.61; 95% Konfidenzintervall [CI] 0.51-0.72, p<0.0001), aber die medianes Gesamtüberleben war nicht unterschiedlich (8.2 Vergleich mit 8,3 Monate; HR 0.99; 95% Konfidenzintervall [CI] 0.84-1.17, p=0.47). Zeit bis zur progression war signifikant größer (2.9 Vergleich zu 1,4 Monate; HR 0.54; 95% CI 0.45-0.65, p<0.0001) mit sorafenib als mit placebo, wie war die disease control rate (47.1% versus 24.7%, p=0.00086). Retrospektive Subgruppen-Analysen haben gezeigt, dass der epidermale Wachstumsfaktor-rezeptor (EGFR-mutation-positivem Patienten, die sorafenib (N=44) hatten deutlich mehr OS (von 13,9 versus 6,5 Monate; HR 0.48; 95% CI 0.30-0.76, p=0,002) und PFS (2.7 Vergleich zu 1,4 Monate; HR von 0,27; 95% CI 0.16-0.46, p<0.001) als diejenigen, die placebo (N=45).

Dr. Luis Paz-Ares, Hauptautor der Studie, kommentierte: „Die Verbesserung in PFS war bescheiden und es gab keine Verbesserung im OS, obwohl ein Ungleichgewicht in der Behandlung post-Therapie eine Rolle gespielt haben können, mit 56% der placebo-Patienten und 44% der sorafenib-Patienten, die eine oder mehrere post-behandlungsschemata. Die biomarker-Ergebnisse dieser Studie waren verblüffend, was darauf hindeutet, dass die EGFR-mutation kann ein prädiktiver biomarker für die Wirksamkeit von sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC. Jedoch, unsere biomarker-Ergebnisse sollten mit Vorsicht interpretiert werden, da die Subgruppe der Patienten mit den verfügbaren Proben für biomarker-Analyse bildeten nur 47%, und war nicht repräsentativ für die gesamte Studienpopulation. Darüber hinaus post-Studie mit anti-EGFR-TKI-Behandlung war häufiger gegeben, um Patienten zugewiesen, um die sorafenib-arm.“

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