Topisch angewendet simvastatin verbessert die Wundheilung bei diabetischen Mäusen

Verzögerte Wundheilung ist eine schwerwiegende Komplikation von diabetes, weil die physiologischen Veränderungen in Geweben und Zellen beeinträchtigen die Wundheilung. Dies kann dazu führen, weitere Krankheitsverlauf, wie diabetische Fuß-Ulkus, eine wesentliche Ursache der Morbidität in der wachsenden Bevölkerung von Diabetes-Patienten. Eine neue Studie hat festgestellt, dass topisch applizierte simvastatin beschleunigt die Wundheilung bei diabetischen Mäusen, was darauf hindeutet wichtige Implikationen für Menschen mit diabetes. Diese Studie ist veröffentlicht in der Dezember-Ausgabe des American Journal of Pathology.

Die Forschungsarbeit wurde durchgeführt von Wissenschaftlern der Abteilungen für Dermatologie und Augenheilkunde der Kyoto Prefectural University School of Medicine, Kyoto, Japan; die Abteilung für Dermatologie an der Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan; und Shiseido Innovative Scientific Research Center, Yamamoto, Japan.

„Wir wissen, dass es gibt mehrere Faktoren, die zu einer verzögerten Wundheilung bei diabetes“, sagt Studienleiter Jun Asai, MD, PhD. „Diese Faktoren sind mehr schnelle Apoptose (Zelltod) und reduzierte Angiogenese (Wachstum von neuen Blutgefäßen). Beeinträchtigt lymphangiogenesis, oder die Bildung neuer Lymphgefäße, darüber hinaus wurde vor kurzem gegründet, als ein wichtiger Faktor.“

Jüngste Studien haben gezeigt, dass Statine haben verwendet darüber hinaus Ihre Cholesterin-senkende Wirkung und stimulieren das Wachstum neuer Blutgefäße, wenn verwendet, systemisch. Diese Studie untersucht, ob die topische Anwendung von simvastatin könnte, fördern die Angiogenese und lymphangiogenesis während der Wundheilung in genetisch diabetischen Mäusen. Ein Vorteil der topischen Anwendung ist, dass eine geeignete Konzentration von simvastatin angewendet werden können, ohne die Gefahr von schweren systemischen Nebenwirkungen wie Nierenschäden.

Die Forscher erzeugten eine voll-Dicke Haut, Wunde auf dem Rücken von diabetischen Mäusen. Jede Wunde behandelt wurde mit einer topischen Anwendung von entweder simvastatin in Vaseline oder Vaseline allein. Die Anwendung wiederholt wurde an den Tagen vier, sieben und zehn.

Nach zwei Wochen, die mit simvastatin behandelten Wunden waren mehr als 90% geheilt, während weniger als 80% wurden geheilt in den Wunden behandelt Vaseline allein. Der Unterschied in der Wundheilung am größten war an Tag sieben bei den simvastatin-behandelten Wunden waren 79.26% geheilt, verglichen mit 52.45% in der Kontrollgruppe.

„Unsere Ergebnisse vorgeschlagen, dass die Mechanismen, die der lymphangiogenic Effekte von simvastatin in lymphatischen Endothelzellen (LECs) kann ähnlich zu denen für die angiogenen Effekte“, kommentiert Dr. Asai. „Jedoch, im Gegensatz zu unserer Erwartung, simvastatin nicht fördern die proliferation von humanen LECs in vitro. Deshalb untersuchten wir, wie andere möglichen Quellen von lymphangiogenic factors.“

Frühere Berichte vorgeschlagen, dass infiltrierende Makrophagen beitragen lymphangiogenesis als der größte Produzent von vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) in der kutanen Wundheilung. In dieser Studie, die Anzahl von infiltrierenden Makrophagen im Granulationsgewebe war deutlich erhöht durch die topische Anwendung von simvastatin, und die meisten dieser Makrophagen produzierten VEGF-C.

„Diese Studie zeigt, dass die topische simvastatin erheblich beschleunigt die Wundheilung durch Steigerung der Angiogenese und lymphangiogenesis. Unsere Beobachtungen deuten darauf hin, dass die günstige Wirkung von simvastatin auf lymphangiogenesis sind durch einen direkten Einfluss auf die Lymphgefäße und die indirekten Wirkungen über Makrophagen homing auf die Wunde. Dies ist eine einfache Strategie, die möglicherweise erhebliche therapeutisches Potenzial für die Verbesserung der Wundheilung bei Patienten mit eingeschränkter Mikrozirkulation, wie z.B. diabetes. Weitere Untersuchung ist erforderlich, um zu bestimmen, seine klinischen Nützlichkeit“, schließt Dr. Asai.

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