Wissenschaftler entdecken Zusammenhang zwischen Mutationen in INPP5E gen und ciliopathies


Ein internationales team von Wissenschaftlern, geführt von den Forschern an der Universität von Kalifornien, San Diego School of Medicine haben entdeckt, ein Zusammenhang zwischen Mutationen in der INPP5E gen und ciliopathies. Ihre Erkenntnisse, die führen können, um neue Therapien für diese Krankheiten ist, erscheint in der online-Ausgabe von Nature Genetics am 9. August.

Ciliopathies sind eine neu entstehende Gruppe von Krankheiten, verursacht durch Mängel in der Funktion oder Struktur von zellulären primären Zilien, die kleinen, zelluläre Fortsätze von bisher unbekannter Funktion. Beispiele ciliopathies umfassen geistige Retardierung, retinale Blindheit, Adipositas, polycystic Nieren-Krankheit, Leber-Fibrose, Ataxie, und einige Formen von Krebs.

Joseph G. Gleeson, MD, professor für Neurowissenschaften und Pädiatrie an der UC San Diego und ein Howard Hughes Medical Institute investigator, und seine Kollegen zeigten, dass, wenn zwei Kopien des mutierten INPP5E vorhanden sind, in einem Individuum, das Ergebnis ist, Joubert-Syndrom, ein Zustand, gekennzeichnet durch geistige Retardierung und Gleichgewichtsstörungen. Sie verbanden die Funktion des proteins, codiert durch das gen der enzymatischen Umwandlung von eines der wichtigsten Signalmoleküle im Körper, phosphatylinositol, derzeit eines der wichtigsten Ziele der pharmazeutischen Industrie zur Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten, einschließlich Krebs.

Der Gleeson-team, geführt von UC San Diego Wissenschaftler Stephanie Bielas, PhD, und Jennifer Silhavey, MS, entdeckt, dass das Enzym geht an eine zelluläre Struktur, bekannt als das cilium, eine längst vergessene Organellen ohne klare Funktion, bis vor kurzem. Doch in den letzten fünf Jahren, das Feld der Zilien hat die Biologie explodiert aufgrund der Erkenntnis, dass viele unserer grundlegenden körperlichen Funktionen reguliert werden und „fein-getunt“ durch die cilium.

Da alle Mutationen führten zu einer änderung in der Enzymaktivität, es deutet darauf hin, dass die phosphatylinositol Weg könnte moduliert werden, mit Drogen bereits in der Pharma-pipeline, um das Ziel einer Vielzahl von cilia-related diseases, zu re-etablieren der normale Weg-Funktion und verbessern die vielfältigen Symptome der ciliopathies.

„Viele Patienten zeigen Symptome, die im Laufe der Zeit verschlechtern,“ sagte Gleeson. „Es ist möglich, dass, wenn wirksame Behandlungen verfügbar waren, konnten Sie stoppen oder möglicherweise umkehren den Verlauf der Krankheit, und pränatale Tests zur Verfügung gestellt werden konnte bei Patienten, die ein Risiko für diese Bedingungen.“

Derzeit vorhandene Behandlungen für ciliopathies werden nur zur Erleichterung der Symptome. Doch nach Gleeson gibt es den letzten Beweis dafür, dass eine neue Droge, roscovitine, konnte die Verhaftung polycystic Nieren-Krankheit, was darauf hindeutet, dass ähnliche therapeutische Ansätze, die hilfreich sein können bei der Behandlung anderer ciliopathies.

Einer der aufregendsten Aspekte der Zilien Krankheit ist der Zusammenhang mit Adipositas. Es ist möglich, dass die modulation dieser Signalwege darstellen könnte, neue Wege zu erkunden, für die Gewichtskontrolle, nach Gleeson.

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